相關(guān)知識點介紹
NF-κB信號通路是指哺乳動物的轉(zhuǎn)錄因子NF-kB(nuclear factor-kappa B)家族，它能與免疫球蛋白kappa輕鏈基因的增強子B序列GGGACTTTCC特異性結(jié)合，促進κ輕鏈基因表達，故而得名。
NF-κB由P50(P105的處理產(chǎn)物，兩者都被稱為NF-kB1)、P52(p100的處理產(chǎn)物，兩者都被稱為NF-kB2)、REL-A(也被稱為P65)、REL(也被稱為cREL)和REL-B組成。這些蛋白質(zhì)二聚化后形成有功能的NF-kB。它們分別由NFKB1, NFKB2, RELA, REL和RELB基因進行編碼。
作為早期轉(zhuǎn)錄因子，NF-κB的激活不需要新翻譯出的蛋白進行調(diào)控?？梢栽诘谝粫r間對有害細胞的刺激做出反應(yīng)。大多數(shù)的細菌可以結(jié)合細胞膜表面的受體(例如Toll like receptors, TLRs),從而激發(fā)NF-κB信號通路改變基因的表達, 并可影響到各種不同的生物學(xué)過程，包括先天和適應(yīng)性免疫、炎癥、應(yīng)激反應(yīng)、B 細胞發(fā)育和淋巴器官形成。
NF-κB通路圖
通路描述
最基本的NF-κB信號通路，包括受體和受體近端信號銜接蛋白，IκB激酶復(fù)合物，IκB蛋白和NF-κB二聚體。
當細胞收到各種包內(nèi)刺激后，IκB激酶被激活，使IκB蛋白磷酸化，泛素化，然后被IκB蛋白降解，NF-κB二聚體二聚體得到釋放。然后NF-κB二聚體通過各種翻譯后修飾作用而被進一步激活，并轉(zhuǎn)移到細胞核中。在細胞核內(nèi)，它與目的基因結(jié)合，以促進目的基因轉(zhuǎn)錄。
NF-κB經(jīng)典和非經(jīng)典信號通路
在經(jīng)典（典型）信號通路中，IκB 蛋白的降解使NF-κB二聚體的到釋放。促炎細胞因子、脂多糖 (LPS)、生長因子以及抗原受體激活I(lǐng)KK 復(fù)合體(IKKβ、IKKα 和 IKKγ)，后者將 IκB 蛋白磷酸化。IκB 磷酸化導(dǎo)致其自身泛素化以及蛋白酶體降解，釋放 p65與 p50組成的異二聚體?；钚?p65與 p50異二聚體進一步由翻譯后修飾（磷酸化、乙酰化、糖基化）作用激活，并轉(zhuǎn)運入胞核，在核內(nèi)單獨或聯(lián)合其他轉(zhuǎn)錄因子，包括 AP-1、Ets 和 Stat，并共同誘導(dǎo)靶標基因表達。
在替代（或稱為非經(jīng)典）NF-κB 通路中，通過P100到P52的加工處理，使信號通路激活。p100/RelB 在細胞漿中失活。信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通過受體的一個子集(LTβR、CD40 和 BR3)激活激酶NIK，NIK 將反過來激活I(lǐng)KKα 復(fù)合體，后者將p100 的C 端殘基磷酸化。p100 的磷酸化導(dǎo)致其自身泛素化，并被蛋白酶體加工為p52。這樣可產(chǎn)生具備轉(zhuǎn)錄能力的p52/RelB 復(fù)合體，并轉(zhuǎn)運入胞核，再誘導(dǎo)目的基因表達。圖中展示部分激動劑和靶標基因。
研究熱點靶標產(chǎn)品列表
